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　　双磷酸盐类药物临床用药评价及不良反应

　　1.作用特点

　　(1)阿仑膦酸钠：是第三代氨基双膦酸盐类骨代谢调节剂，其抗骨吸收作用较依替膦酸二钠强1000倍，并且没有骨矿化抑制作用。在骨内的半衰期长约10年以上。口服阿仑膦酸钠宜在早餐前空腹用200ml温开水送服，服后30min内不宜进食和卧床，持续活动30min后才可以躺卧，不宜喝牛奶、咖啡、茶、矿泉水、果汁和含钙的饮料。

　　(2)唑来膦酸主要作用为抑制骨吸收，诱导破骨细胞凋亡，半衰期为146h。用于治疗骨质疏松可每年一次静脉给药，通常连续治疗三年后停药。静脉给药输注时间应在15min以上。

　　(3)依替膦酸二钠具有双向作用，小剂量(一日5mg/kg)时抑制骨吸收，大剂量(一日20mg/kg)时抑制骨形成。进入体内后在骨及肾脏中浓度最高，随尿液排出8%～16%，随粪便排出82%～94%。

　　(4)帕米膦酸二钠：其抑制吸收作用比氯屈膦酸二钠强10倍，比依替膦酸二钠强100倍，本品最大优点是作用更为持久和抑制新骨形成的作用极低。帕米膦酸二钠可长期滞留于骨组织中，半衰期最长可达300日。

　　(5)作用强度：阿仑膦酸钠>帕米膦酸二钠>氯屈膦酸钠>依替膦酸二钠

　　2.不良反应

　　(1)十分常见腹痛、腹泻、便秘、消化不良，食管炎，有症状的胃食管反流病。

　　(2)①静脉注射或注射后可引起短暂味觉改变或丧失;②快速静脉注射依替膦酸二钠和氯屈膦酸二钠时，可见急性肾衰竭;③注射用唑来膦酸钠可致“类流感样”反应，表现为高热、肌肉酸痛等症状，可以给予对乙酰氨基酚以解热镇痛治疗。④双膦酸盐用于治疗高钙血症时，应注意补充液体，使一日尿量达2000ml以上。

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